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在欧洲的7年中，他们多次迁徙，居无定所。1530年，医院骑士团来到马耳他岛，每年象征意义的向西西里王国缴纳1马耳他鹰币做租金，才在岛上建立了马耳他骑士团国。土耳其人对骑兵团的卷土重来惶恐不安，1565年，苏莱曼一世派大军进攻马耳他……

战争残酷无情，骑士团苦苦支撑，却难逃厄运，绝大多数的城市被摧毁，骑士团的战士们伤亡惨重，损失了一大半。然而，就在大家支撑不住的时候，西班牙的一支援军踏马而来，不利的战场局势被瞬间扭转，土耳其军队仓皇退败，受到重创，损失3万余人。此次战役的大获全胜使马耳他骑士团国获得了暂时的和平局面。

1571年，土耳其人认为海军发展得差不多了，势必要一雪前耻，再次起兵，企图消灭骑士团。结果这次他们输的更惨，还没到马耳他，在海上就遇上了以基督教国家组成，由西班牙王国的无敌舰队为主力的神圣同盟消灭，土耳其舰队几乎全部被击沉或俘虏。相反的，马耳他骑士团国则进入鼎盛时期，标有马耳他十字的战船在地中海畅行无阻……

骑士团在马耳他岛上的统治一直持续到18世纪。

1798年，拿破仑的到来，迫使骑士团投降，还占领了马耳他岛，岛上的教堂、修道院被法军洗劫一空。领土的丧失，使得骑士团的大部分成员流亡俄罗斯，沙皇保罗一世给予了他们庇护。

1802年，骑士团在马耳他岛的主权虽经《亚眠条约》的签订，受到英、法等国的承认，但离开了马耳他岛的骑士团仍未被允许回到该岛，骑士团作为一个组织仍然存在。1834年，骑士团在罗马重建政权，终于再次稳定下来。

骑士团的军事篇章已经完结，开启了从事慈善事业的篇章。如今，马耳他骑士团的几十个人在联合国享有永久观察员的地位，而罗马的1.2万平方米的马耳他宫则是它唯一的领土，也是世界上最小的国家。

如今，马耳他骑士团的领土已经失去220年了，但其本着人道主义救援的目的，马耳他骑士团已经与104个国家建立正式的外交关系。